青春剧《我的刺猬女孩》讲述了帅气的外科医生吴景昊（李逸男饰）为弥补青春遗憾，在一个偶然的机会下重新回到高三时期，改变自己懦弱的性格，重新感受身边的友情、亲情。去发现那些被他忽略的青春中的种种细腻与温馨，并帮助女同学韩菲（庄达菲饰）一点点放下防备、解开心结，捡拾起青春中散落的纯粹与美好的故事。

百川中学高三七班的学霸吴景昊在遭遇同学恶作剧时被机缘巧合路过的韩菲无意间解围，由此这位新来的插班生韩菲进入到吴景昊的视线。他发现韩菲上课经常走神，心事重重，且性格高冷，像刺猬一般令人无法接近。后来吴景昊得知，韩菲一年前带着闺蜜洪图南去吃烧烤，意外导致洪图南在烧烤店被烧伤，昏迷不醒，韩菲因此一直活在愧疚之中。吴景昊为解开韩菲的心结，和她一起完成了洪图南的心愿。从此两人成为了朋友。韩菲渐渐变得乐观开朗，并重拾了学习的动力。然而就在这时，一场突如其来的意外发生，吴景昊为救韩菲遭遇车祸，重度昏迷。韩菲因此立下了学医的志向，终于在十年后，成为了一名优秀的外科医生。在韩菲的精心照护下，吴景昊有了苏醒的迹象。